Social vulnerability shapes deep clinical phenotypes and brain health in aging and dementia across Latin America

Farombi, T., Azzi, T., Legaz, A. […] García, A. M. […] Ibáñez, A. & Migeot, J. (2026). Social vulnerability shapes deep clinical phenotypes and brain health in aging and dementia across Latin America. Alzheimer’s & Dementia 22(6), e71534.

Introducción: Las condiciones sociales adversas a lo largo de la vida influyen en el envejecimiento cerebral y la demencia; sin embargo, su impacto combinado en los fenotipos clínicos sigue sin estar suficientemente estudiado, especialmente en América Latina, donde la desigualdad social y la carga de la demencia son elevadas.

Métodos: Estudiamos a 3941 personas de seis países latinoamericanos, incluyendo controles sin deterioro cognitivo (nDCL), pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y con degeneración lobular frontotemporal (DLFT). Un cuestionario sobre el curso de la vida capturó ocho dominios de vulnerabilidad social, que se utilizaron para derivar un índice de vulnerabilidad social y perfiles de vulnerabilidad latente. La salud cerebral se caracterizó a través de 37 indicadores cognitivos, funcionales, de salud mental y de gravedad de la demencia.

Resultados: Una mayor vulnerabilidad se asoció principalmente con déficits ejecutivos y de memoria en el grupo nDCL, con deterioro cognitivo y funcional en la EA, y con la cognición social y los síntomas neuropsiquiátricos en la DLFT. La salud cerebral multidimensional se vio afectada en todos los grupos.

Discusión: La vulnerabilidad social agravada es un determinante clave de la expresión clínica en el envejecimiento y la demencia, lo que subraya la necesidad de modelos de demencia basados en el curso de la vida y orientados a la equidad.

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Social vulnerability shapes deep clinical phenotypes and brain health in aging and dementia across Latin America

Farombi, T., Azzi, T., Legaz, A. […] García, A. M. […] Ibáñez, A. & Migeot, J. (2026). Social vulnerability shapes deep clinical phenotypes and brain health in aging and dementia across Latin America. Alzheimer’s & Dementia 22(6), e71534.

Introduction: Adverse social conditions across the life course influence brain aging and dementia, yet their compounded impact on clinical phenotypes remains underexplored, particularly in Latin America, where social inequality and dementia burden are high.

Methods: We studied 3941 individuals from six Latin American countries, including cognitively unimpaired controls (CU), Alzheimer’s disease (AD), and frontotemporal lobar degeneration (FTLD). A life-course questionnaire captured eight domains of social vulnerability, used to derive a social vulnerability index and latent vulnerability profiles. Brain health was characterized across 37 cognitive, functional, mental health, and dementia severity indicators.

Results: Higher vulnerability was mostly associated with executive and memory deficits in CU, cognitive and functional impairment in AD, and social cognition and neuropsychiatric symptoms in FTLD. Multidimensional brain health was affected across groups.

Discussion: Compounded social vulnerability is a key determinant of clinical expression in aging and dementia, underscoring the need for life-course–informed and equity-oriented dementia models.

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