Neural embedding of frailty in cognitively unimpaired aging and dementia across Latin America
Migeot, J., Wen, O., Gonzalez-Gomez, R. […] García, A. M. […] & Ibáñez, A. (2026). Neural embedding of frailty in cognitively unimpaired aging and dementia across Latin America. Alzheimer’s & Dementia 22, e71232.
Introducción: La fragilidad influye en el riesgo de padecer demencia y en la gravedad de esta. Sin embargo, su papel en la diferenciación de los subtipos de demencia y sus asociaciones con alteraciones estructurales y funcionales del cerebro siguen sin estar suficientemente estudiados, especialmente en América Latina.
Métodos: Los datos del Consorcio de socios múltiples para ampliar la investigación de la demencia en América Latina incluyeron a 3461 participantes (sin deterioro cognitivo [SDC], con enfermedad de Alzheimer [EA] y con degeneración lobular frontotemporal [DLFT]) de América Latina, utilizando un índice de fragilidad elaborado a partir de 32 variables relacionadas con la salud. Los modelos de regresión logística XGBoost evaluaron la discriminación entre grupos, y la morfometría basada en vóxeles, junto con los análisis de conectividad funcional, exploraron los correlatos neuronales.
Resultados: La fragilidad permitió diferenciar a los participantes SDC de aquellos con EA (área bajo la curva [AUC] = 0,85) y la CU de la DFT (AUC = 0,88), pero no la EA de la DFT (AUC = 0,59). Una mayor fragilidad se asoció con una pérdida generalizada de materia gris, con afectación temporal en los pacientes SDC y efectos frontotemporales más marcados en la demencia, particularmente en la FTLD. Los análisis de conectividad mostraron reducciones frontotemporoposteriores y una mayor conectividad en toda la red de fragilidad.
Discusión: Los resultados sitúan a la fragilidad como un marcador prometedor para identificar la EA y la DFT en comparación con las personas SDC, en relación con alteraciones de la salud cerebral en las poblaciones latinoamericanas.
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Neural embedding of frailty in cognitively unimpaired aging and dementia across Latin America
Migeot, J., Wen, O., Gonzalez-Gomez, R. […] García, A. M. […] & Ibáñez, A. (2026). Neural embedding of frailty in cognitively unimpaired aging and dementia across Latin America. Alzheimer’s & Dementia 22, e71232.
Introduction: Frailty influences dementia risk and severity. However, its role in differentiating dementia subtypes and associations with brain structural and functional alterations remain understudied, especially in Latin America.
Methods: Multi-Partner Consortium to Expand Dementia Research in Latin America data included 3461 participants (cognitively unimpaired [CU], Alzheimer’s disease [AD], and frontotemporal lobar degeneration [FTLD]) from Latin America using a frailty index constructed from 32 health-related variables. XGBoost-logistic regression models tested group discrimination, and voxel-based morphometry plus functional connectivity analyses explored neural correlates.
Results: Frailty distinguished CU from AD (area under the curve [AUC] = 0.85) and CU from FTLD (AUC = 0.88) but not AD from FTLD (AUC = 0.59). Higher frailty was linked to widespread gray matter loss, with temporal involvement in CU and stronger frontotemporal effects in dementia, particularly FTLD. Connectivity analyses showed fronto-temporo-posterior reductions and increased connectivity across the frailty network.
Discussion: Findings position frailty as a promising marker for identifying AD and FTLD relative to CU individuals, linked with brain health alterations in Latin American populations.
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