The exposome of brain aging across 34 countries

Legaz, A., Moguilner, S., Barttfeld, P. […] García, A. M. […] & Ibáñez, A. (aceptado). The exposome of brain aging across 34 countries. Nature Medicine.

El exposoma físico y social influye en el envejecimiento humano, y es posible que los relojes biológicos reflejen sus efectos. Sin embargo, la mayoría de los estudios pasan por alto las exposiciones multidimensionales (físicas, sociales y políticas) en diversos entornos a nivel mundial y sus asociaciones con el envejecimiento cerebral. En este estudio, caracterizamos las asociaciones entre 73 factores del exposoma físico y social a nivel nacional y la edad cerebral multimodal en 18 701 participantes de 34 países (personas sanas y personas con enfermedad de Alzheimer, degeneración lobular frontotemporal o deterioro cognitivo leve). Los efectos del exposoma se evaluaron utilizando modelos aditivos generalizados y marcos metaanalíticos. Los modelos de exposoma agregados explicaron hasta 15,5 veces más varianza que las exposiciones individuales (criterio de información de Akaike delta (ΔAIC): 2034–3127). El exposoma físico se asoció principalmente con el envejecimiento cerebral estructural acelerado (regiones límbicas, subcorticales y cerebelosas), mientras que el exposoma social se asoció más fuertemente con el envejecimiento cerebral funcional (redes frontotemporales y límbicas). La carga del exposoma representó un riesgo entre 3,3 y 9,1 veces mayor de envejecimiento acelerado, superando los efectos de los diagnósticos clínicos. Los hallazgos se validaron fuera de la muestra en diseños transversales y longitudinales, se mantuvieron consistentes en todos los subgrupos clínicos y persistieron tras el ajuste por variables demográficas, sesgo de corrección de edad, cognición, tipo de escáner y calidad de los datos. El exposoma acelera el envejecimiento cerebral tanto en condiciones de salud como de enfermedad, lo que pone de relieve la necesidad de abordar las desigualdades físicas, sociales y políticas.

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The exposome of brain aging across 34 countries

Legaz, A., Moguilner, S., Barttfeld, P. […] García, A. M. […] & Ibáñez, A. (aceptado). The exposome of brain aging across 34 countries. Nature Medicine.

The physical and social exposome affects human aging, and brain clocks may track its effects. However, most studies neglect multidomain exposures (physical, social and political) across diverse settings globally and their associations with brain aging. In this study, we characterized the associations between 73 country-level physical and social exposomal factors and multimodal brain age in 18,701 participants from 34 countries (healthy individuals and those with Alzheimer’s disease, frontotemporal lobar degeneration or mild cognitive impairment). Exposome effects were assessed using generalized additive models and meta-analytic frameworks. Aggregated exposome models explained up to 15.5-fold more variance than individual exposures (delta Akaike information criterion (ΔAIC): 2,034–3,127). Physical exposome was primarily associated with accelerated structural brain aging (limbic, subcortical and cerebellar regions), whereas social exposome was more strongly associated with functional brain aging (frontotemporal and limbic networks). Exposome burden accounted for 3.3−9.1-fold higher risk of accelerated aging, exceeding effects of clinical diagnoses. Findings were out-of-sample validated in cross-sectional and longitudinal designs, remained consistent across clinical subgroups and persisted after adjustment for demographics, age correction bias, cognition, scanner type and data quality. The exposome accelerates brain aging in health and disease, underscoring the need to address physical, social and political inequities.

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